Jericho Cross é um homem que não tem lei e assalta um trem ao estilo dos filmes de faroeste, mas durante o ataque liberta Lazarus, um terrível vampiro, e durante o combate contra Lazarus, Jericho é mordido e acaba se tornando um vampiro.

Durante o jogo Jericho é auxiliado por uma sociedade que caça monstros chamada Darkwatch que lhe ofereçe armas avançadas para poder matar seus inimigos.